分类于C9X的新肾素抑制剂及肾素抑制剂组合的使用 

肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）长期以来被认为调节血压发挥重要的作用。ACE抑制剂是针对RASS，抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素II的药物。ARBs阻碍血管紧张素II与血管紧张素Ⅱ的I型受体（AT1受体）相互作用。这两类药物都已经非常成功，而这些类成员也被证明具有降低血压的临床效益。但是通过现有的治疗方法，近70％的高血压患者没有达到健康血压水平。肾素抑制剂是一类新型抑制肾素蛋白酶药物，代表第一类超过十年的新的抗高血压药物。提高血浆肾素会增加高血压和血压正常者心血管风险，而这一活性通过肾素抑制剂来降低。

诺华的阿利吉仑是第一个进入市场肾素抑制剂。该产品2007年开始销售，用于高血压的治疗，但也潜在治疗心力衰竭。阿利吉仑在美国的名称是Tekturna，在英国、德国和加拿大的名称为Rasilez。2008年年底，该产品在墨西哥和西班牙推出。2008年2月在日本作为高血压新药提交申请。它被批准用于治疗高血压，无论是作为一个单一和与其他抗高血压药物组合使用的药物。继2007年推出以来，仅在美国，Tekturna就带来了每年4000万美元的销售。2007年7月，诺华收购了其合作伙伴Speedel大部分的股份，获得了Tekturna，以及后续Speedel管道肾素抑制剂充分商业化的权力。2008年前三季度，销售增长显著，达到9800万美元。然而，2009年2月EMEA 建议，阿利吉仑标签应该包括警告，指出血管性水肿患者不能服用该产品。

高血压试验中，阿利吉仑进行了每日一次的单药治疗，并结合其他治疗方法包括利尿剂氢氯噻嗪，钙通道阻滞剂氨氯地平，ACE抑制剂雷米普利和ARBs氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦。在一般情况下，作为单药治疗高血压，阿利吉仑显示和ARBs类似的安全性和有效性。此外，当联合利尿，钙通道阻断剂，ACE抑制剂或ARB使用时，较单药治疗，阿利吉仑产生显著的额外降压作用。结合阿利吉仑和雷米普利引起ACE抑制剂的常见副作用干咳减少。

分析师预测，阿利吉仑预计将在全球销售最高的地区美国，年销售额达到14亿美元。考虑到阿利吉仑的销售比例将替代预测类产品，以及全球销售预测类的细分，这相当于对ACE抑制剂和ARB类药物2.5％的负面影响。其他预测类预期不会有影响。

分类到C6A的新型内皮素受体拮抗剂的使用

血管内皮细胞对维持血管张力起着举足轻重的作用。由内皮细胞释放的介质鉴定，例如一氧化氮，已经促使很多对于各种心血管疾病中血管内皮功能的作用的研究。因此，出现了一种疗法，预防和/或积极搜寻内皮功能障碍来修改心脏病变。内皮素受体拮抗剂对心血管系统内皮素产生不利影响，代表了一个充满希望的新做法。内皮素的活性是通过两种受体介导的，即内皮素A（ETA）和 内皮素B（ETB）。有两种受体拮抗剂，目前研发中：ETA拮抗剂和混合ETA / ETB的拮抗剂。对是否混合使用两种受体比选择性使用ETA有利，现在存在争议。混合拮抗剂正处于发展阶段，因为他们更早被发现。目前销售的内皮素受体拮抗剂针对肺动脉高压（PAH）；然而，这个类的适应症正在研究中，包括高血压，心脏衰竭，蛛网膜下腔出血，中风，激素难治性前列腺癌等等。本报告限制内皮素受体拮抗剂在预测类治疗的情况下的使用。

Darusentan (LU 135252)是Gilead Sciences公司开发的，用来治疗顽固性高血压的一种口服ETA拮抗剂。 Gilead Sciences公司通过2006年11月收购Myogen公司取得该药物的代理权，Myogen已由安万特公司和雅培公司于2003年授予Darusentan治疗原发性高血压的全球独家许可。两个国际III试验DORADO和DORADO-AC正在接受三个或更多的抗高血压药物充分剂量的病人使用Darusentan收缩压和舒张压降低的评估，其中包括一个利尿剂。2009年4月，Gilead的报告说，Darusentan满足14个星期的DORADO实验疗效结论。结果表明，与服用安慰剂相比，Darusentan显著降低平均收缩压和舒张压。在第二阶段的研究，Darusentan对比安慰剂进行了评估，并结合其他抗高血压药物如ACE抑制剂。该药物已显著降低收缩压和舒张压。此外，Darusentan在一项研究中增加了30％的心脏指数。至于不良反应，其中有一个严重水肿情况的报告。DORADO-AC研究会与胍法辛相比较，添加Darusentan到标准疗法中。该公司预计将在2009年底收到这份试验数据。

Actelion公司正在开发Actelion 1，每天服用一次的口服组织靶向内皮素受体拮抗剂，用于广泛的心血管疾病，包括潜在的原发性高血压，肺动脉高压。III试验已经在肺动脉高压患者开始。II试验有379例轻度高血压患者，4份Actelion 1和依那普利剂量都与安慰剂比较评估。初步数据表明，2份以上Actelion 1都比安慰剂效果好，并好于依那普利（服药后24小时）。Actelion 1耐受性良好，所有四个剂量的不良反应总发生率和安慰剂组相似。

Solvay正研发daglutril（SLV 306）。这种药物与其他本事件所列药物略有不同，它不通过ETA或ETB的阻断来拮抗内皮素作用，而是通过抑制内皮素转换酶（ECE）来实现，这是内皮素合成的一个关键组成部分。这种药物实际上是一种ECE和NEP的综合抑制剂，并正在开发用于治疗心力衰竭和高血压。在欧洲，Solvay开始在这些方面进行daglutril的IIb期试验，与氨氯地平比较。2009年1月该公司证实daglutril第二阶段的评价工作正在进行之中。

PS 433540是一种Ligand公司研发中的双效血管紧张素Ⅱ和ETA1受体的拮抗剂，用来治疗高血压和糖尿病肾病。2009年2月，Ligand报道了12周的IIb期临床试验结果，比较了PS 433540、厄贝沙坦和安慰剂治疗高血压。相比所有剂量安慰剂，每天使用一次的PS 433540取得收缩压和舒张压较显著的降低。大剂量PS 433540（800毫克）与厄贝沙坦相比，表现出显著的降压作用，其最高剂量给予批准。药物反应良好，没有报告严重不良事件，但是，11％的PS 433540治疗患者发射管了水肿。2008年12月，Ligand从收购Pharmacopeia中，得到了PS 433540。

国际专家们认为内皮素受体拮抗剂可能带来一个成功的治疗方案，但对这些药物最适当的描述没有达成一致意见。一些专家认为，内皮素拮抗剂将在心力衰竭治疗上发挥更重要的角色。其他人认为现有治疗心脏衰竭的证据是令人失望的，并等待结果来评估这个高血压的治疗。在这两种情况下，大部分受访者一致认为，此类药物并不会取代现有的治疗方法。

少数的专家不同意，并认为这一类药物可能降低ACE抑制剂和ARBs的使用。总体而言，心脏病学家们认为这个新类代表一个很有趣的发展，但是该类药物将非常昂贵，因此需要非常令人信服的疗效和安全性的临床试验数据。如果推出，相信这类药物最初将用于顽固性高血压或严重心脏衰竭。

在现有数据和意见的基础上，IMS认为内皮素拮抗剂将主要被用来作为附加治疗，比心脏衰竭。本预计期间内，这些药物不可能以任何显著的程度取代预测类产品。因此，此事件没有影响。

分类到C3A的新型利尿剂的使用

法玛西亚（现在是辉瑞）进行新一代选择性醛固酮受体阻滞剂（SAB），依普利酮（Inspra）的研究发展计划。该化合物2003年在美国推出，用于治疗高血压和心力衰竭。该产品已经在德国，英国，法国和西班牙推出，治疗心脏衰竭，并在墨西哥治疗高血压。2007年9月，依普利酮在日本被批准治疗高血压。

欧洲和美国的EPHESUS（依普利酮神经内分泌疗效和生存研究）临床III试验显示与安慰剂相比，该药物减少心肌梗死后的死亡率，心血管原因的死亡率和住院率。2004年8月发表在美国心脏病杂志上的数据，进一步支持了心梗后患者Inspra的使用。当心肌梗死3-14天管理后，与标准疗法相结合，在30天后减少了31％所有原因的死亡率。根据传回的这些数据，Inspra增加逐渐增加。不过猜测醛固酮抑制剂，特别是Inspra，取代ARBs和各种心脏衰竭时使用的ACE抑制剂仍不合理，直至临床试验证明它们建立了自己的优势。事实上，2004年8月出版的心脏病学会（ACC）和美国大学心脏协会（AHA）指南对患者STEMI（ST段抬高心肌梗死）的治疗，建议醛固酮抑制剂与beta受体阻滞剂和ACE抑制剂组合使用。对于在预测期内，IMS并不认为这种情况将会改变。

由于最近的几类利尿剂的创新，这些新药预计将适度成功，比现有利尿剂更有效。虽然这些药物将在C3A市场竞争，IMS预计，它们将主要用作第二或第三线严重心力衰竭治疗，它们也将结合ACE抑制剂，ARB类药物及其他心血管药物使用。因此，对预测类没有影响。

血管紧张素疫苗的使用

BTG（原Protherics）正在开发一种抗血管紧张素的免疫治疗疫苗，治疗心血管疾病，如高血压和心脏衰竭。从1997年开始的临床前试验证明该疫苗引起高水平的血管紧张素抗体，降低动物注射血管紧张素的压力反应。早期试验表明该疫苗可以降低健康志愿者的血压。 2005年，该公司宣布IIa期试验结果说明该疫苗诱导一个半衰期为两个多月的抗体反应，支持该公司把它发展成为高血压长期治疗药物的目标，每年注射一次或两次。Protherics（现在的BTG）已筛选出几种免疫佐剂，2006年与荷兰公司CoVaccine签署协议，收购其新型疫苗佐剂。在临床前模型中，新佐剂提高了十倍以上的抗体生产。2008年6月，Protherics（现在的BTG）宣布，它已开始了在英国的IIa期研究，肌肉注射血管紧张素疫苗，治疗高血压。所有数据的审查，预计2009年7月完成。

Cytos已暂停CYT006 – AngQb的研发，基于IIa期试验计划未能产生动态的血压明显下降。 CYT006 - AngQb，旨在针对血管紧张素Ⅱ诱导特异性抗体的疫苗降低血压，是基于Cytos的免疫药物技术。

抗血管紧张素免疫接种可以减轻高血压或其他慢性疾病患者需要的日常药品监督管理。这种疫苗可能每年需要在医生的监督下，注射两到四次。由于这类疾病无症状的特性，疫苗有可能克服高血压治疗中常见的合规问题。这将增加治疗的成本效益，并提高受欢迎度。疫苗也可能将发病过程平滑化，这将比现有的药物能更好地在24小时内控制病情。

总体而言，血管紧张素疫苗被认为有可能取代肾素抑制剂，ARBs和ACE抑制剂；但是，它只适用于约5-10％的患者。因此，专家初步预计这一事件的影响在最小的程度。

如果血管紧张素疫苗推出，它不太可能分类在C9中，因此将对这类产生负面影响。IMS预测，疫苗将主要与ARB类药物竞争，并在较小程度上与ACE抑制剂竞争，但如接种疫苗只合适一小部分患者，将不会完全取代这些药物。但是预计几年前研发的疫苗疗效将成立。因此，IMS预计，这个事件的影响直到预测时期开始才会发生。因此，不影响任何预测类。

主要用于治疗心绞痛的新型抗心肌缺血药物的使用，分类不在预测类中

Servier开发ivabradine（Procoralan），第一个目标为窦房结的药物。药物降低心率，从而减少了心肌耗氧，不影响血压，心肌收缩力，心内传导和心室复极。2005年11月，欧洲共同批准服用ivabradine治疗慢性稳定型心绞痛，并在2006年1月在英国和德国推出。 2007年，该产品在西班牙和法国推出，2008年2月，在意大利推出。批准是根据4个临床试验数据，近5000名患者，其中包括比较ivabradine与阿替洛尔的INITIATIVE研究。2006年9月，欧洲心脏病学会公布更新后的心绞痛治疗准则，建议beta受体阻滞剂不耐受的患者使用ivabradine。指引指出，现有证据目前还不清楚这种药物是否会改变这种疾病的预后。

研究人员研究排除标准治疗，使用ivabradine是否可减少心血管发病率和死亡率。在分组分析中，服用ivabradine显著降低致命和非致命性心肌梗死及冠状动脉住院患者每分钟心跳，心率约为所有冠心病患者的一半。与常规管理的规定的心血管药物相比，该药物是安全的，耐受性好。

Chugai的尼可地尔是一种日本的冠状动脉血管扩张的口服药，这是它自1984年以来的第一个市场。1994年，这种药物在法国和英国推出，目前在世界范围内几个其他市场用于治疗心绞痛。2007年，用于急性心衰急性治疗一种注射剂型在日本推出。尼可地尔是钾通道激活剂，硝酸盐活性和性质类似于硝酸甘油，虽然它可能比传统的硝酸盐有更持久的效果。在临床试验中，尼可地尔对80％的患者单药治疗是有效的，并联合治疗心绞痛安全，耐受性好。IONA（尼可地尔对心绞痛的影响）的结果表明，尼可地尔大大降低了慢性稳定性心绞痛患者冠脉事件的发病率。这些发现可以帮助获得进一步的审批和实现更广泛的市场。赛诺菲安万特和默克公司获得尼可地尔的欧洲销售权，而后者已经进入意大利和西班牙。默克公司独占在德国产品的权利。在美国，产品授权给普强公司，但公司终止了其发展。

雷诺嗪（Ranexa）是一种口服，缓释，pFOX（部分脂肪酸氧化）抑制剂，由CV治疗公司开发，来治疗心绞痛和周围动脉疾病。雷诺嗪于2006年在美国推出， 与beta受体阻滞剂，钙通道阻滞剂二线联合用药使用，治疗心绞痛。批准是基于III临床实验ERICA（评价雷诺嗪治疗慢性心绞痛）的数据，MARISA（雷诺嗪单药治疗稳定型心绞痛的评估）和CARISA（组合雷诺嗪治疗稳定型心绞痛评价）。ERICA的结果表明，雷诺嗪可显著降低心绞痛频率。在本试验中，45％的患者使用了长效硝酸盐。在MARISA中，与安慰剂相比，雷诺嗪单药对间隔的时长显著增加，包括发病时间，心绞痛和心电图出现缺血的时间。雷诺嗪平均下降每周心绞痛发作的频率。

国际专家对此事件中所列产品的认知各不相同。受访者普遍认为，beta受体阻滞剂，钙通道阻滞剂和硝酸盐被认为是治疗心绞痛的标准，在大多数情况下这些药物的表现相当不错。在此事件列出的产品中，由于其独特的作用机制，认为服用ivabradine是最有趣的。有人认为，服用ivabradine有效地降低心率，显示对心绞痛积极的影响。此外，许多受访者认为，服用ivabradine比beta受体阻滞剂副作用少，因此提供了一个可以替代的药物类型。

大部分受访者知道尼可地尔，但就其潜力不是特别积极。一些有经验的专家评论说，这种药物已经存在了许多年，他们只认为这是一个病人最末尾的选择，就像硝酸盐一样。此外，有人评论说，这种药物有望结合beta受体阻滞剂和钙通道阻滞剂使用。

国际受访者对其余产品不够熟悉，不能提供详细的评论。总体而言，专家预测，在此事件中列出的产品将主要用于与现有药物相结合。这被认为可能是beta受体阻滞剂，并在较小程度上取代钙通道阻滞剂，但只发生在少数不耐药的病人。

在此事件中列出的产品可能会在C1分类中，并与预测类在治疗心绞痛上竞争，即和beta受体阻滞剂、钙通道阻滞剂竞争。替换任何ACE抑制剂或ARBs被认为是不可能的，因为在这种情况下上市的新产品将主要用在结合使用上。在欧洲，ivabradine为二线使用，而在美国雷诺嗪已被批准用于第一线。然而，IMS认为医生将继续使用现有药物，特别是，由于beta受体阻滞剂便宜的价格。考虑到受访者的意见，IMS认为只有一小部分现有心绞痛患者将使用这些新的治疗方法。因此，对C7类有更大程度影响。总体而言，预计在C7和C8类销售金额和数量上有1.5％和1％的负面影响。

其他晚期发展阶段的新型心脏病治疗方法的使用

Nesiritide（Natrecor）是一种静脉注射的beta型重组利钠肽（BNP），作为发生心力衰竭时人体分泌的一种天然激素。2005年7月，NitroMed公司推出了一氧化氮供体，名为BilDil，是口服的硝酸异山梨酯和肼苯哒嗪组合，目前作为自确定的非裔美国病人的一种辅助治疗心脏衰竭的标准。大多数心脏病专家这些药物只能作为病人治疗的辅助使用，因此将不会对预测类的影响。

nesiritide与其他心血管药物的组合治疗方案，包括ACE抑制剂，ARB类药物和beta受体阻滞剂，仍将是常态。IMS因此认为，该产品最初吸引一小部分患者，它对一个类型预测的影响微乎其微。此外，它不会出现目前的名为BilDil正作市场开发以外的美国。因此，不影响已分配给此事件。

其他早期发展阶段的新型心脏病治疗方法的使用

直到能够证明任何优势，此事件中列出的药物可能给予更完善的心血管治疗方案。这些药物在一定程度上可能和利尿剂构成竞争；由于其发展的早期阶段，这将不会影响预测期。因此，不影响任何预测类。

基因治疗和生物技术产品治疗心血管疾病

IMS认为，对于在预测期内使用的干细胞主要技术将继续用于实验，并仅限于非常小团体的病人。此事件中列出的产品大部分将在特殊情况下使用，如医院手术的设置，而不是一般的心力衰竭。阻止这些技术广泛使用的另一个因素是它们的成本过高，这将超出了许多人的承担能力，除非医疗服务提供者能够证明这些产品的成本效益。因此，尽管IMS预计基因和干细胞疗法代表了心血管疾病治疗一个重要的进步，但是至少在短期内，这个事件影响将保持微不足道。因此，此事件没有影响。

新适应症

血管紧张素Ⅱ拮抗剂在充血性心力衰竭上证明具有更好疗效，导致更早、更广泛地使用。

目前销售的ARB和ARB的产品组合最初都是作为ACE抑制剂不耐受或单药治疗没有效果的高血压病人的二线治疗推出的。然而，在过去的十年中，ARB类药物在心血管类竞争中不断扩大病人数量。这种进展的主要因素包括第一线的审批使用和增加的适应症范围。最近发展的主要线路为：

用ARB的组合作为高血压一线治疗

2007年年底，美国FDA初次批准了使用Avalide（厄贝沙坦加氢氯噻嗪）治疗高血压针对那些可能需要多种药物达到血压目标的患者，作为这个病人群体的第一个核准使用的综合疗法。sNDA的核准根据两个试验，涉及1200多名中度至重度高血压患者数据。在这两项试验，Avalide产生的血压降低显著大于厄贝沙坦。

2008年8月诺华公司获得FDA批准，扩大Diovan HCT（缬沙坦加氢氯噻嗪）和Exforge（氨氯地平加缬沙坦）作为高血压的第一线治疗。这个批准是基于试验表明，这两个产品是安全的，比单药治疗更有效。

心力衰竭

2005年8月，美国FDA批准使用缬沙坦作为第一线心脏衰竭治疗，从而第一次将ARB定位为一种直接与ACE抑制剂竞争的药物。FDA的评论说，ARB类展示了类型的结果，具有类似的位点，从而从不同的分子数据考虑药物，并享有一定的类的效果。这为企业打开大门，利用这些“类效应”和追求其他ARBs作为第一线治疗使用的批准。此外，2005年8月的美国心脏协会（ACC / AHA）的指引，对心脏衰竭治疗进行了修订，说明ARB类药物可被视为第一线治疗轻至中度心脏衰竭患者，同时降低左心室射血，可以合理地替代ACE抑制剂。氯沙坦，缬沙坦和坎地沙坦是唯一被批准用于治疗心力衰竭的ARB药物，已被大多数国家使用了几年；但缬沙坦2008年在加拿大获得了此项适应症的批准。此外，缬沙坦对心力衰竭适应症的扩展2009年3月在英国和法国获得了通过。

近日，三个对替米沙坦和厄贝沙坦的影响的研究试验结果报道：ONTARGET（替米沙坦单独和与雷米普利组合全球实验），TRANSCEND（有心血管疾病的aCEiNtolerant受试者替米沙坦的随机评价研究）和I -PRESERVE（PRESERVEd射血心力衰竭中使用厄贝沙坦）。

ONTARGET试验进行了五年，涉及全球40多个国家25600多个病人，结果显示，替米沙坦和ACE在减少心血管死亡，心肌梗塞，中风和心脏病高危险住院病人方面有一样的效果。研究结果还表明，结合雷米普利和替米沙坦使用没有任何额外的风险。

TRANSCEND的研究结果，是近6000名不耐受ACE抑制剂的病人，进行超过56个月，接受现行护理水平，与安慰剂相比，替米沙坦非显著地减少复合主心血管死亡，心肌梗死，中风和充血性心力衰竭。从分析中删除心脏衰竭病人，与标准的护理治疗组相比，替米沙坦显著减少13％的心血管疾病，心肌梗塞和中风的死亡危险。

I-PRESERVE研究为4128名超过60岁的射血系数45％以上的心力衰竭病人，随机接受每日剂量的伊贝沙坦或安慰剂，随访约四年。患者接受厄贝沙坦和安慰剂而因任何原因死亡或心血管原因住院分别为的36％和37％。统计表明，厄贝沙坦并未改善心力衰竭患者的预后，恢复左心室射血分数。

奥美目前正在日本进行2项试验，旨在评估其对致死性和非致命心血管事件的发生率的影响，包括住院或因心脏衰竭死亡。2005年8月，日本心脏基金会发起的第四阶段的试验OSCAR（随机奥美沙坦和钙拮抗剂）确定奥美单一或奥美加钙通道阻滞剂（氨氯地平或阿折地平）是否更有效地减少ARB的单一标准不能很好控制的老年高危高血压患者心血管发病率。 2006年11月，一个名为SUPPORT（使用奥美补充ARB的效益稳定高血压心衰患者）的III试验发起调查除了传统的治疗，奥美是否会减少与稳定的慢性心脏衰竭高血压患者的死亡率和发病率。这两项研究预计在2010年完成。

葛兰素史克已进行依普罗沙坦治疗心力衰竭的的临床试验，但公司已不再追求这一领域。

糖尿病

氯沙坦在美国（2002年），英国（2002年）和日本（2006年）批准II型糖尿病患者糖尿病肾病和高血压的治疗。2002年厄贝沙坦还在美国，加拿大和欧洲批准通过了同样的适应症。

2006年7月，勃林格殷格翰公司在日本申请批准利用替米沙坦治疗糖尿病肾病。该申请是根据日本的INNOVATION（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，替米沙坦，对2型糖尿病肾病的治疗调查）的试验结果。INNOVATION是PROTECTION（研究替米沙坦对终末器官的保护）的部分研究计划，以评估替米沙坦保护高风险患者肾脏和心脏的能力。美国和欧洲PROTECTION进行的临床试验表明，相比氯沙坦，替米沙坦显著降低蛋白尿，并类似缬沙坦，减少一年后24小时内尿蛋白排泄率。有关的研究在2007年完成，到目前为止还不清楚替米沙坦是否在美国或欧洲增加糖尿病肾病的适应症。

Daiichi Sankyo在日本和香港进行临床III研究ORIENT（奥美治疗糖尿病肾病疾病，减少终末期肾病的发病率试验）治疗糖尿病肾病病人和II型糖尿病患者蛋白尿。登记工作已经完成；试验预计2009年完成，保密协议预计2009年提交。该公司还开展了欧洲的临床III试验，名为ROADMAP（随机奥美和糖尿病蛋白尿预防试验）。这项研究招收约4400名至少一个心血管危险因素II型糖尿病病人，并调查与安慰剂相比，奥美治疗下的微量白蛋白尿的发生的发病率或时间差。次要观察将包括心脏和肾脏事件的发生率和微血管病变。该试验在2006年6月完成登记，预计在2012年研究完成报告。

中风

2003年3月美国FDA批准使用氯沙坦降低高血压与左心室肥厚患者的中风风险。这项核准案是根据LIFE（氯沙坦减少高血压的干预）的实验。该研究包含9193例病人，表明氯沙坦耐受良好，较阿替洛尔减少25％的中风风险。

同样在2003年，ACCESS（坎地沙坦治疗急性脑中风患者预后评价）和SCOPE（对老年人认知和预后的研究）的结果显示坎地沙坦在12个月内，比安慰剂，减少高血压患者急性中风后血管事件45％，降低老年高血压患者中风风险42％。然而，武田未提交一项中风的迹象的sNDA。

在2004年8月，Biovail报道了MOSES 1（中风后发病率和死亡率-依普罗沙坦与尼群地平二级预防比较）的临床试验结果。结果表明，相比尼群地平治疗高血压中风患者，依普罗沙坦显著降低总死亡率和总的心血管和脑血管事件20％。以尼群地平为基础，在依普罗沙坦治疗组中，中风复发减少了25％。

勃林格殷格翰PRoFESS的实验（有效预防避免二次中风）评价替米沙坦的疗效，减少中风二次风险。PRoFESS登记最近有局部缺血性中风的病人20322例，患者随机接受阿司匹林+潘生丁或氯吡格雷，联合替米沙坦或安慰剂进行标准抗高血压治疗。结果发表在2008年9月的新英格兰医学杂志报告上，与安慰剂相比，替米沙坦治疗并没有显著降低中风复发率和主要心血管事件。

心肌梗死

缬沙坦在VALIANT（缬沙坦治疗急性心肌梗死实验）进行了测试，比较了缬沙坦和卡托普利对后心肌梗死病人独自的疗效。缬沙坦被证明和卡托普利一样有效，但使用这两种药物的组合的不良反应发生率较高，没有任何好处。根据这些数据，2005年在欧洲和美国，缬沙坦都获准治疗减少心肌梗死的心血管死亡，从而提供了一种ACE抑制剂的替代药物。

儿童患者

最近的研究表明，由儿童肥胖增加推动，近年来在美国居住的5％的儿童高血压。2007年12月，美国FDA批准用于诺华的代文治疗6-16岁儿童岁高血压。在此之前批准，只有厄贝沙坦，氯沙坦等ARBs用于治疗儿童高血压。代文获得额外六个月在美国独家销售，收集这个人口的数据。

中国专家认为，在大多数情况下，他们在ARBs之前，开出ACE抑制剂处方治疗高血压或心脏衰竭。如果病人不能耐受ACE抑制剂，比如咳嗽，大多数医生会转换到ARB。医生有时一开始就用ARB治疗，但这种做法被认为是有限的。

受访者没有预计ONTARGET的研究结果会给处方习惯带来任何改变。这项研究确认ACE抑制剂和ARBs的疗效相当，而ARBs的耐受性较好。然而，有人提到，这次实验只研究替米沙坦和雷米普利，因此，结果不能外推到所有的ACE抑制剂和ARBs。大多数专家没有意识到任何正在进行的实验将进一步改变预测期的情况，而认为目前的处方习惯有可能继续保持不变。

在大多数国家，心脏衰竭，糖尿病肾病，中风和心肌梗死的批准已经实施了好几年，因此，这个事件影响已在基线趋势反映。然而，制造商聚焦在补充适应症申请作为第一线药物使用。随着数据进一步的研究获得，在预测期内其他ARBs可望获得了新的适应症，虽然受访者认为医生将主要继续使用ACE抑制剂和ARBs作为第一和第二线用药。新适应症将继续推动ARB类药物增长，但这将被缺乏卓越功效的数据和成本控制的做法抵消。 IMS认为，影响治疗指南和报销政策将压制影响，因此此事件没有影响。

政策管理

政府投资医疗改革

2009年1月，中国国务院通过了期待已久的医疗改革法案，其目标是在未来三年投资医疗体系8500亿元。其中，人民币3000亿元将中央政府出资，其余由地方政府解决。预计这些资金将分三个阶段：2009年3000亿元，2010年3000亿元，和2011年2500亿元。虽然卫生部尚未公布资金使用细节，预计使用在扩大医疗保险报销制度和基本药物制度（46％），改造提升社区、农村医疗保健设施，支持公立医院，专科医院（47％），以及疾病预防和传染病控制（7％）。部分投资将直接用于2009年和2011年之间，建设2000 家县级医院和29000个农村卫生所，其目标是每一个县至少有一个“国家标准”的医院。补贴也可以用来改善公共医院基础设施，包括医疗设备采购和医生的培训。特别补贴将提供给医院的预防服务，包括预防接种及健康教育。专门从事传染病，职业性疾病，精神病学，妇产科，儿科，以及传统中药的医院将受到青睐。

医疗保健改革计划有可能解决一些严重的问题，提供适当的医疗服务给广大中国人口。额外的拯救生命的药物将可报销，中国13亿居民中高达90％将获得医疗保险。作为结果，城乡之间差距将会减少。总体而言，预计两个类在销售金额和销售数量上都有3.5％的增长。

医疗保险支出覆盖到全中国

多层次的医疗保险制度的发展目的是使90％以上的农村和城市人口在2011年之前纳入医疗保险的框架。但是，提供有限的保险覆盖方案将意味着病人将继续支付医疗费用的主要份额。主要预期变化如下：

扩大城镇职工基本医疗保险（BMI）计划

2007年，1.8亿职工参加了基本医疗保险计划，进一步估计2008年有6000万，2009年有3000万加入到基本医疗保险。到2011年，覆盖率预计将达到3亿人。基本医疗保险是由雇主和雇员支付，由当地社保组织管理。基本医疗保险提供的福利不同城市有所不同，有些城市覆盖了住院、门诊医疗服务和药物支付，如北京，上海，杭州，深圳，而在其他城市只包括住院服务和药品。基本医疗保险在指定供应商的药店提供。覆盖的药品是由国家报销药品清单（NRDL），并控制报销药品的价格。门诊费用可以由个人账户支付，而住院费用由社会基金支付。虽然城镇职工基本医疗保险有大的财政储备支持，但是只有富裕的省份才储备充足。中下收入省将努力提高保险储备，而无需额外融资。

全国范围城镇居民基本医疗保险制度的转出

城镇居民基本医疗保险试行方案2007年最初在79个城市成立，用于提供没有职工基本医疗保险覆盖的城市居民支付大病费用。2008年试点扩大到229个城市。覆盖面有望从2007年的4100万居民发展到2011年的约2亿。药物报销受NRDL与报销药品的价格控制。保险范围预计将增加更多的常见疾病，但是成本将受到严密监控。

进一步扩大农村合作医疗计划

农村合作医疗保险计划是在2003年试行。2008年9月，8.14亿人纳入保险覆盖计划，2009年，卫生部宣布这数目已增至超过10亿元人，包括中国77％的人口。管理工作由地方一级卫生部完成，这项计划的经费由中央和地方政府以及被保险人支付。支付保险包括住院和门诊费用、急性疾病支出。可抵扣的最高费用因地区而异。每名参保人金额在2008年翻了一番，达到100元，其中80元来自中央和地方政府，被保险人20元。未来该计划将提供资金用于支付医生的互访和扩大覆盖范围，慢性疾病和急性疾病住院等。这将有助于提高从计划中获益的参保人数量。

许多经济学家认为，医疗保险覆盖面不足是中国经济发展、刺激本地需求的阻力，人们往往会把钱存下来以备不时之需。根据新政策，中央政府将继续扩大社会医疗保险，达到覆盖城市和农村人口90％的目的。由于这些计划的范围是针对严重或急性疾病，IMS认为对预测类在销售金额和数量都有5％的影响。

全国报销药品清单的更新（NRDL）

人们普遍预计NRDL将在2009年更新。最后更新于2004年9月，NRDL提供了城镇职工基本医疗保险报销框架，并也可用于城镇居民基本医疗保险。虽然拟每两年更新一次，人力资源和社会保障部没有订立一个时间表来启动新表的制定。由于人力资源和社会保障部把社会福利定为主要重点，医疗保健假定在短期内优先顺序不高。然而，随着2008年9月美国和中国之间的双边经贸会议，中国已同意定期更新这个清单，同时人们普遍预计，该清单将于2009年上半年完成。目前NRDL包括1,027类西药，包括两类：315种常用药品名单A，主要是仿制药，可全部报销；712种创新专利药物名单B，可以部分报销。政府的医疗保健部门打算为NRDL建立一个新的基本药物目录（EDL）。然而，EDL与目前的名单A不完全相关，这意味着一个潜在的广阔报销范围将根据基本医疗保险100％计划，从而提高成本。2009年初，新名单B的范围也仍然不清楚。虽然预计将有相当数量新的药物将引入，费用控制将可能调整共同支付或从现有的清单删除一些产品。各省调整名单和报销过程是长期的，至少保持一年，这意味着NRDL在2004年推出后，可能一直延续到2010年不会发生变化。

NRDL包括的药品一般都有显着的优点，许多患者都会坚持这些清单上的药物处方。大部分的医疗支付都建立在自费的基础上，而报销程度按照不同保险计划而不同。然而，由于中国的多数人口（77％）由覆盖范围有限的农村合作医疗计划涵盖，报销约30％，剩下很大部分由个人支付，预计NRDL的更新将不会对药物使用产生重大影响。IMS预测销售金额和数量的影响为2％。

继续扩大销售队伍覆盖

扩大区域力量的势头在2008年继续，国内规模最大的跨国公司的销售人员接近2000人。尽管全球金融危机可能导致一些公司重新考虑他们短期内的扩张，许多企业计划坚持建立自己的销售和营销活动，以提高区域覆盖。各大城市的大医院仍将是市场营销活动的重点，虽然取决于公司的产品线，公司表现出对渗透偏远城市的大医院和大城市的小医院越来越大的兴趣。

IMS预测，销售和营销活动持续扩展到偏远地区大城市和小城市的医院将对销售金额和数量有一个的1％的影响。

改变疾病概况

中国不断增长的老年人口，不健康的生活方式和环境的污染促进了国家疾病特点的变化。根据世界银行的数据慢性疾病，包括高血压，糖尿病和心脏病，现在占中国80％的死亡。空气污染和烟草消费造成的呼吸系统疾病是农村地区死亡人数第三高的疾病。每年大约有300万中国人开始吸烟，推动吸烟人数超过3.5亿。肺癌是城市头号杀手，被动吸烟每年导致超过10万例死亡。癌症已成为在市区死亡的主要原因。不同于发达国家，如乙肝等传染疾病仍是癌症的主要危险因素。重视治疗，而不重视早期发现意味着癌症治疗占中国医疗开支的20％，但只有10％的患者生存超过五年。其他危险因素，如糖尿病，不健康的饮食和肥胖导致中风发生率增加。脑血管疾病是第二个城市和农村地区最常见的死亡原因，在过去的25年中，成年人患有高血压的人数增长3倍，达到1.77亿人，大部分不接受治疗。此外，每年确诊1200万糖尿病新病例。2007年，病毒性肝炎和结核病的发病率达到每10万人108.44和88.55人，继续对国家卫生资源带来巨大负担。

中国健康产业将继续面临日益增加的负担，越来越多的人患有慢性疾病如中风，心脏病和糖尿病。中国典型的生活方式不注意健康，医务人员也缺乏训练来处理这些情况。对一些慢性疾病，公众意识严重缺乏。总体而言，IMS预期对销售金额和数量有1％和0.5%的影响。

 （全文完）