| 7 .1 农药低剂量、长期作用 | |
| 时至今日，由于农药在各方面的广泛应用，任何一个生活在现代社会中的人都不可能避免每天接触很低浓度的各种不同种类的农药，或是通过食物，或是通过饮水。由此所产生的可能的人体健康的危害属于连续的低水平暴露，这是一种潜在的慢性毒性。 慢性毒性效应仅在对某一化学品长期暴露之后才能显现出来。例如，患癌需要几十年时间，因为时间太长，很难于确认到底是什么农药或什么化学品导致该癌症形成。这一效应起动得愈慢，从各种原因中找出对症的特殊病因来就愈难。首先，任何个别人总是被暴露在许许多多可能的致病因素之中。其次，谁也说不准某种可疑的农药的暴露形式和暴露的程度。再者，任何危害人体健康的效应应该与多年来的疾病的症候有所不同。 农药可使人产生某种可确认，可诊断的疾病，在某些动物物种身上也能产生与人类非常类似的疾病。反之，如果农药仅能增加特别一般的人类疾病概率，那么必定不可能找出病因来。找出农药对人体健康的长期的，或慢性的影响的方法之一是流行病学调查，即用不同方法研究暴露在这些农药中的不同人群的健康状况。在研究农药对人体健康影响中，特别重要的是找出有关生产车间，有关用户及其家庭的暴露数据。 |
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| 7 .2 暴露金字 | |
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什么人接触农药最多？不同职业人群接触农药的机会不同。但几乎所有人都能接触农药，只不过有的职业人群，如生产农药的车间工人，配制农药的工人，包装农药的工人和运输农药的工人，接触农药的浓度高，占总人口比例却不高。有的职业人群，如喷洒农药的农民，林业工人，园林工人和其它农药用户，接触农药较前者为低，人数较前者为多。社会公众通过食物，饮用水和农药事故性暴露潜在性接触农药，农药浓度是低水平的，但接触人数最多，谁也不能避免，形成了暴露风险金字塔。
暴露金字塔 在金字塔的塔尖处，人数虽少，暴露风险较高。这些人面对的是急性中毒，常常有生命危险；但因人数较少，人们往往看不到或低估事故的风险性。通过加强管理(包括立法)，教育和劳保措施的改进，可以逐步降低风险。
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| 7 .3 农药生产者的风险 | |
| 从关切出发，科学家对这些经常接触农药，发生事故风险较大的人群进行流行病调查，这些人包括生产农药车间的工人，田间灭虫实际操作工和配制、包装和储运农药的工作人员等。发现他们除了承担急性中毒而面临短时间内有生命危险的风险之外，还经常接触一些强致癌剂，如含苯氧基的除草剂，农药杂质中所含二恶英，砷化物和有机氯，如滴滴涕等，后者属于慢性中毒农药，造成生产者同样面临承担致癌和致畸的较大风险。可谓祸不单行！ 什么是生产者慢性长期的毒性效应呢？当生产者潜在性地暴露于含苯氧基除草剂和它们的杂质，如二恶英，特别是TCDD时，许多工人会长一种氯痤疮，就是青年人面部的粉刺，这是暴露于较高浓度TCDD中的患病症候，但是未必立即或短期可见大量死亡。流行病学调查表明：在总人口中农药生产者比例不大，而且在调查的期间内人员有所流动，有时候不能查到有害影响的足够证据，也难以查到在被调查人群中癌发生的概率。 对接触苯氧基除草剂的工人调查发现工人患软组织肉瘤的情况比平常人要多。还有调查发现常接触对位联吡啶（一种生产百草枯过程的中间产物）的工人，易患恶性的皮肤损伤。 有些工人长期接触有机氯农药，如氯丹，七氯，异狄氏剂，艾氏剂，狄氏剂和滴滴涕，但未发现患癌风险在增加。因此，许多人认为有机氯农药对生产者的健康影响仅有急性毒性影响，不表现出长期效应。长期接触开蓬的工人会影响到他的生殖系统功能，表现为精子数量的暂时减少。 长期接触无机砷农药的工人患肝癌的风险在增加。长期接触有机磷农药的工人血相会发生变化，还会使血液的生化指标出现异常，表观症状尚不清。 实际上，到目前为止，流行病调查进行的还很不够，许多客观存在的农药对生产者的长期健康影响还未被发现，没发现不等于没有。所以说：证据缺乏不是没有证据。 |
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| 7 .4 农药用户的风险 | |
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农药用户流行病调查的对像是农民，农村科技人员，林业工人，园林工人，牧业工人等等。流行病调查一般针对三方面农药低剂量长期暴露的可能的影响：癌，生殖效应，神经失调。
农药低剂量长期暴露对人体健康的三种主要影响
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| 7 .5 农药致癌 | |
| 现已证明：癌和农药之间有联系。哪些农药是潜在性的致癌剂呢？主要是苯氧除草剂和相关化合物，农药杂质二恶英，砷化物，有机氯农药，如滴滴涕等。进一步搞清楚到底还有哪些农药是潜在性的致癌物是非常热门的题目。一方面是作案例研究，一方面是流行病学研究。调查的对像集中于种地的农民。过去认为，农民日出而起，日入而息，锄禾日当午，体魄健康，农民的总死亡率要比其它工人低得多。但现在情况不同了。农民患癌症的风险正日益增加，不能不说农药起着坏作用。另外，农民人多，农民劳动保护意识和保护能力都较差，暴露机会大，问题严重。解决了农民问题，其它问题就好解决了。 流行病调查表明：与农村有关的癌症风险正在增加，特别是白血病，骨髓瘤和淋巴瘤。这点可能是农村卫生条件差，微生物病毒和农药暴露协和作用造成的。因为，家禽牲畜圈中会产生某种病毒，它们也能导致白血病和骨髓瘤。还有流行病学调查显示：农民患恶性脑瘤，死亡率较高；患睾丸癌的风险也在增加。 某医生收集了7个患间质瘤的病人案例，发现有5个病人平时大量接触苯氧基除草剂。某医院接受过207个农民患者，其中有6位患癌症，他们起码每年暴露于各种除草剂45天以上；有一种农药叫杀草强，也有致癌能力，经常暴露于杀草强的易患癌症。 某医生做了软组织肉瘤的案例研究。有些苯氧基除草剂，如2，4，5-涕，2，4-滴和2甲4氯(2-甲基-4-氯苯氧乙酸)被认为是可疑的致癌因子。将长期接触以上农药的人与不接触以上农药的人对比，前者患软组织肉瘤的人是后者的5.7倍。但是在许多情况下，人不是暴露在单一农药之中。例如，2，4-滴常杂有极少量的二恶英，而二恶英是著名的强致癌物。 另一医生做了恶性淋巴瘤的案例研究。常接触苯氧基除草剂的人患恶性淋巴瘤的风险是常人的5.3倍。而常接触苯氧基除草剂的人患恶性淋巴瘤和软组织肉瘤的风险比常人提高了5-6倍。下一个案例更为说明问题，如果某个农民每年暴露于除草剂农药中若干天，其身体长淋巴瘤的相对风险将明显增加。例如，当其暴露于除草剂中每年超过20天时，长淋巴瘤的相对风险增加了6倍。经常本人配制和使用除草剂的农民患淋巴瘤的相对风险为不是农民的人的8倍。长淋巴瘤风险的增加与经常触及苯氧基乙酸除草剂，如2，4-滴，有密切关系。 无论是苯氧基除草剂，还是它们所含的杂质二恶英，都不能完全确切地被认为是人体致癌的起因。有个案例很有意思，其结果与上面完全不同。在此案例中，所用实验方法和实验规模与上面实验等同，却发现：农民长期接触苯氧基除草剂后，其淋巴位置，软组织位置并未发现占位性癌风险在增加。 为什么会出现彼此矛盾的两种结论呢？原因之一可能是调查对像所接触的除草剂中，所含二恶英的数量不同所造成的。前者案例中所用苯氧基除草剂中所含二恶英较多，实际上调查对像既暴露于两种致癌剂之中；而后者，因除草剂中二恶英含量很少，实际上仅暴露于一种致癌剂之中，还要考虑二恶英的致癌能力要比苯氧基除草剂强得多。另一个原因是调查的地理位置和气候条件不同，从而喷洒农药的持续时间不同：后者平均超过3个月；前者仅为2-3个月，因而后者调查对像可能在短时间内吸附较高剂量的除草剂。所以说：苯氧基除草剂和它们所含的杂质二恶英，可被认为是人体产生某些癌的起因，但还不能完全确认。 目前认为与长期接触农药有关的癌症中，证据最多的是淋巴癌，骨髓瘤，白血病和软组织肉瘤。但是也有证据表明：长期接触农药的农民也能患其它种类的癌。有两项流行病学调查显示长期接触农药的农民肝癌发生率明显地高。还表明这种风险增加与调查对像是否吸烟无关，吸烟因素可以排除。接触农药历史愈长的愈易于长肝癌。 砷化物是潜在性强致癌剂，怀疑它有致癌作用已达一个世纪之久了。因此，今日已很少应用砷化物作为农药应用。流行病学调查说明了有长期暴露于砷化物农药历史的人易得呼吸系统癌症，如鼻癌，肺癌等。存在有较为确切的因果关系。 说明农药和消化系统及泌尿系统癌的因果关系的证据还不多。有案例表明：长期接触农药的农民结肠癌的发生风险略有增加，但不具有统计显著性。然而另一案例却发现时不时接触二恶英的人患胃癌较多。有案例报导：有很长接触橙试剂历史的人患肾癌死亡的居多。还有案例报导：长期使用杀菌剂安妥与其易患膀胱癌有联系，因此目前已很少使用安妥了。 总之，目前的流行病学调查尚不足以说明许多农药和癌之间存在完全确切的因果关系。 |
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| 7 .6 生殖效应 | |
| 研究农药对人的生殖能力和胎儿发育的影响，原则上来说，要比研究农药是否致癌，进行起来要简单地多，这是因为产生这种效应所需的暴露时间要比产生致癌效应所需的暴露时间短得多，也因为鉴别出生殖效应异常，如精子数目减少，精子活力不够，畸胎，死胎等，要比发现占位癌变时间要短得多，要从处于农药暴露引起健康危害风险的人群中找出哪些人生殖效应异常要比找出哪些人长癌要容易得多。 我们知道吸烟对人体健康有危险，要承担看得到的风险。因吸烟而长癌一般出现在20年吸烟历史之后，而孕妇有几年吸烟历史就可能产生怪胎，或生出残疾婴儿来，使家庭和亲友大惊失色。农药的暴露情况与之类似。因此，社会公众更为关切农药对生殖效应的影响，并且关切农药生殖效应的群众面比关切致癌效应的群众面为宽。特别是我国实行计划生育和独生子女政策，若生出个缺胳膊少腿的婴儿来，要也不是，不要也不是，实在令人为难。 然而研究农药对人体生殖效应的案例不如研究其致癌效应的案例为多。现已知道：仅有几种化学品，如汞，铅和反应停(酞胺哌啶酮)等对新生儿缺陷呈阳性。许多有关农药对生殖效应的影响研究仅有动物实验数据，结论是由动物实验推导而出的。有35种以上农药可能对动物的生殖系统变更有阳性影响。这些农药包括艾氏剂，苯菌灵，克菌丹，西维因，狄氏剂，地乐酚，碘苯腈，林丹，代森锰和百草枯等。 二溴代氯丙烷是一种农药，用于熏蒸土壤，杀灭线虫等害虫，但该农药对人体也有削弱生殖能力的作用。有趣地是，长期接触该农药的男性农民长期夫妻生活不协调，结果是妻子怀不了孕，等于服了避孕药。这对于已经有了子女的夫妻来讲，可能不是坏事；但对于眼巴巴地盼着子女出生的年青夫妇，无疑是莫名其妙的当头一棒！ 流行病学调查表明：几乎一半长期接触该农药的农民精子数量比正常人要少，约少于正常人精子数的10%。进一步流行病学调查证实：暴露于该农药的时间长短和暴露的程度直接关系到精子数量减少。还有案例显示如果男人长期暴露于该农药中，其妻子生女儿多。但没有研究出来，如果女人长期暴露于该农药之中，其子女是儿子多，还是女儿多。美国某生产二溴氯丙烷的工厂部分男职工患不育症，无精子或精子少，工人诉诸于法院，工厂因此停产关门。 |
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| 7 .7 农药与畸胎 | |
| 近年来，畸胎发生率明显增加。诸如，生下孩子，缺胳膊少腿，蹼手，六指等四肢缺陷；还有的孩子，无外耳，豁嘴，裂腭等面部缺陷，愈来愈容易碰到。这到底和农药愈来愈频繁使用有没有关系呢？应该说，这主要取决于农村妇女接触农药的情况。 实际上，农村妇女在田间劳动和家庭居室接触农药的情况是不同的。居室会被农药污染，但浓度会比田间喷洒时的浓度要低得多；居室要比田间密闭，污染要持续时间更长；此外，人在居室中生活的时间要比田间工作的时间要长。因此，居室内接触农药更具有低浓度长时间暴露的特点。有的流行病调查表明：母亲经常在田间从事繁重的农业劳动，怀怪胎的风险并未增加，但长期居住在被农药污染的居室环境中怀怪胎的风险却在增加。还有的流行病学调查表明：在农业活动频繁的区域内，不管是在居室环境还是田间劳作，长期接触农药的妇女怀长豁嘴和裂腭的胎儿的发生率较其它区域为高；经常在田间劳作的妇女，风险较大。 其实怪胎现像不能全怪孩子的母亲。以前，科学不发达，把怪胎视为不祥之物，把责任归咎于母亲。以至，生了肢体缺陷的婴儿之后，母亲在家庭的地位日渐低下。明朝的“狸猫换太子”的故事，就是利用怪胎的现像，设计加害于皇后，进行了宫庭政变的。 流行病调查表明：怪胎也和父亲工作环境是否长期接触农药有关，如他是农民，或者是园丁，他的后代胎儿肢体缺陷，如脊骨劈裂，面部撕裂的发生率明显地高于从事其它职业的父亲的后代的情况。可能在卵子与不健全的精子受精时，已经埋下了畸胎的祸根。长期接触苯氧基除草剂的父亲对下一代的间接影响(畸胎或胎儿肢体有缺陷)正在调查之中，有人怀疑，但还缺乏证据证明这一点。 |
