1同型半胱氨酸的代谢

　　同型半胱氨酸(Homocysteine;Hcy)又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物。蛋氨酸是一种含硫的必需氨基酸，每日食物中含蛋氨酸1～2g。成人每日所需蛋氨酸量为0.9g。蛋氨酸在三磷酸腺苷(ATP)参与下先形成S-腺苷蛋氨酸。S-腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下变成S-腺苷同型半胱氨酸。后者脱去腺苷即变成同型半胱氨酸。

　　Hcy在蛋氨酸代谢通路中处于极其重要的位置，它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素B6、维生素B12等代谢相互联系起来。

　　细胞内形成的Hcy有三种代谢途径：

　　1.1重新甲基化再形成蛋氨酸：由蛋氨酸合成酶催化，维生素B12作为辅酶，使5-甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸，所供出的甲基由Hcy获得使之形成蛋氨酸。Hcy再甲基化的替代途径在肝细胞内进行，即甜菜碱作为甲基的供体变为二甲基甘氨酸，所供出的甲基由Hcy获得形成蛋氨酸。

　　1.2继续降解为胱氨酸：由胱硫醚β合成酶催化，维生素B6作为辅酶，Hcy和丝氨酸缩合成胱硫醚。在生理条件下，这一反应过程是不可逆的。胱硫醚在胱硫醚酶作用下，以维生素B6作为辅酶形成半胱氨酸。

　　1.3释放到细胞外液：它与细胞内蛋氨酸浓度有关。药理学和组织发生学的研究表明，在低浓度蛋氨酸时，细胞释放Hcy受蛋氨酸合成酶活性的影响；在蛋氨酸高浓度时，胱硫醚β合成酶影响Hcy的排出。在正常血浆中，80%Hcy以二硫键和白蛋白结合。未结合的Hcy大部分以胱氨酸或半胱氨酸-同型半胱氨酸形式存在，仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的Hcy，都统称为总同型半胱氨酸［Homocyst(e)ine，简称H(e)］。细胞外液H(e)的水平代表着细胞内Hcy的代谢状况。贮存血浆会引起血浆中巯基的重新分布，使蛋白结合部分增加，游离部分降低，但H(e)不变。

　　由于红细胞是产生H(e)的主要场所，血液离体后在收缩和凝固的这段时间，红细胞仍不断产生Hcy并释放到细胞外液。Ueland等报道，血液放置室温1小时后分离的标本，H(e)浓度可增加10%左右。因此血清中的H(e)比血浆高。当血液样品收集后立即放冰浴中或在1小时之内分离血浆，血浆Hcy人为的增加就可避免，故一般认为测定血浆标本为好。空腹血浆Hcy浓度为5～15μmol/L。高于此值被称为高Hcy血症。