McCully于1969年最先将极度同型半胱氨酸血症（tHCY浓度100-450umol/L）动脉粥样硬化疾病相联系，极度同型半胱氨酸是由于参与同型半胱氨酸代谢的转甲基或转硫作用的酶缺陷所致，常见的有胱硫酶合成酶及亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷，极度同型半胱氨酸血症病人有早发性动脉粥样硬化，动静脉栓塞及智力障碍。

　　    近年来，人们开始注意同型半胱氨酸与心血管疾病的联系。大量的事实表明轻微到中度同型半胱氨酸血症（tHCY浓度≥12umol/L，但≤100umol/L）是动脉粥样硬化所致心血管疾病最广泛、最强的独立的致病因素。1997年人群调查表明，人群tHCY浓度偏高的地区，心血管疾病所致的死亡率增加。1998年对血浆tHCY浓度不同的人研究发现tHCY≥15umol/L较之于tHCY≤10umol/L人群危险系数增加到1.4。1998年对21520位年龄在35-64之间没有缺血性心肌病（IHD）的人群研究，IHD死亡率差异比（odds ratio）由1(tHCY<10.25umol/L)增致1.43（tHCY介于10.25与12.32umol/L）、1.46（tHCY介于12.33与15.16umol/L）及2.90（tHCY浓度＞15.16 umol/L）每增加5 umol/LtHCY，缺血性心肌病危险性增加33%，且与血中胆固醇增加0.5nmol/L危险性相当。同时发现冠状动脉粥样硬化心脏病人同时伴有tHCY升高，死亡率增加。慢性肾病病人，排泄HCY功能障碍，血中tHCY增加，引起动脉粥样硬化，心血管疾病死亡率增加。