光能让你心跳


  光遗传学将基因操控和简单的光脉冲结合了起来。过去几年里,它使得操控大脑细胞成为可能,精准性令人惊讶,可以改变大脑活动,甚至改变实验动物的行为。

  如今,随着科学家们探求该技术的潜在应用,他们开始不再局限于大脑。最近,《循环:心率失常及电生理学》(Circulation: Arrhythmia & Electrophysiology )杂志上的一项研究证明了,低能蓝光脉冲是如何用来刺激心脏组织跳动的。研究人员说,这代表了向制造新型更高效更精确的起搏器进军的第一步。少数光敏感细胞可以用作心脏节律的“指挥”,创造出一个源自患者自身细胞的生物起搏器。

  光遗传学包括利用遗传工程人造细胞,这些细胞具有光敏感蛋白,因而,科学家可以用光来激活它们。把光遗传学作为临床工具使用的其中一个障碍就是,得要将相关基因转入细胞内。为了避开这个问题,进行当前研究的研究人员决定,利用心肌细胞间的紧密通讯。因为这些细胞通过细胞连接彼此相连,所以它们会同步跳动。美国纽约州立大学石溪分校(SUNY Stony Brook)的生物工程学家爱米利娅·恩特切娃(Emilia Entcheva)领导了该项研究。

  恩特切娃说,不用必须对每个心脏细胞进行修饰以对光反应,只要注射少数光敏感供体细胞,并让这些细胞与正常组织的跳动相结合相协调,这是可能的。

  为了测试该方法,研究人员人造了光敏感细胞系,并将它们与心脏细胞结合。用光刺激,该杂合细胞群就会波状收缩,与电脉冲一致。

  恩特切娃说,她设想,采集患者细胞并通过遗传改造使它们变得对光有反应,通过注射足量经过修饰的细胞——她估计为50万,或者几毫米组织(所含有的细胞数量),就应该足够了——调整整个心脏节律就成为可能。她说,光比电耗费的能量少,却可以提供“前所未有的在时间和空间上的改变”——以心脏特殊部位为靶标时,这是一个优势。她说,传送光最可能的方式是通过细纤维光纤。

  作为一种研究工具,该技术有更直接的应用,可以探索心脏细胞的工作方式,或者帮助测试药物对心脏可能的副作用。恩特切娃说,光能够实现比现有方法更为高通量的筛选(high-throughput screening),而这依赖于电极对细胞的刺激。米格尔·王尔德拉伯纳(Miguel Valderrábano)是休斯顿卫理公会医院(Methodist Hospital in Houston)的一名心脏病学家,他说,过去数十年里,科学家一直在致力于研究新型生物起搏器,这种起搏器通常含有一些经过了遗传改造的细胞,它们能以一种特殊方式自发跳动。人造对光反应的细胞是一个有趣的新策略。他说:“在生物起搏领域,这肯定是一个概念性的突破。

  就像其他方法一样,该技术也面临重大障碍——比如,要确定起搏器细胞与正常细胞恰当地进行了整合。尽管从理论上讲生物起搏器很诱人,但是,它们必须证明自身与久经考验的电子装置相比有着明显的优势。“要优于常规起搏器,生物起搏器前途坎坷,”王尔德拉伯纳说。