为了抑制诱发关节炎症的分子而研制的一种新型蛋白质,不仅可以减轻老鼠体内风湿性关节炎的症状,而且有扭转该疾病发展的潜力。研究者们希望,研究结果能够为这种严重且难以治愈的疾病,提供一种新的治疗方法。当免疫系统攻击自身关节时就会产生关节炎疾病。即使是防治关节炎最成功的药物,也仅仅只能在50%试用该药物治疗的病人中发挥作用。
目前,用于治疗风湿性关节炎的药物通过抑制肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor , TNF)来发挥作用。肿瘤坏死因子是一种炎性分子,在免疫系统中起调节作用,并且与很多疾病都有关联,从癌症至多发性硬化症(multiple sclerosis)。然而,这些抗肿瘤坏死因子药物,也会增加致癌的风险,使其他自身免疫状况恶化,病人差不多每年要花费2万美元用于治疗。近期在《科学》期刊在线版上公布的新合成蛋白质,以一种更精准的方式标靶肿瘤坏死因子,而且生产成本只需要上述医疗费用的一少部分。
一支由20多个科学家组成的研究队伍,在纽约大学隆根医学院(NYU Langone Medical Center)风湿病学研究员刘传聚(Chuanju Liu)的带领下,发现一种被称为颗粒蛋白前体(progranulin)的蛋白质结合在肿瘤坏死因子的受体上,而且采用该蛋白对老鼠实施治疗,可以使风湿性关节炎的症状减轻甚至完全消除。随后,他们确定了哪些片段负责将颗粒蛋白前体结合到肿瘤坏死因子上,并将这些片段组合到一起,以构造一种更加有效防治疾病的蛋白质。患有轻微关节炎的老鼠,在定期注射改造后的颗粒蛋白前体几周之后,看上去已经康复了。这种改造后的颗粒蛋白前体被研究者称为阿特斯醇因(Atsttrin)。
“对于早期、轻微的关节炎,我们构造的分子可以完全消除炎症——它通过某种方式扭转了病情发展。”刘说。在患有更严重关节炎的老鼠中,阿特斯醇因能够消除一半的严重症状。同时,他说,由于该蛋白可以在细菌中产生,而非哺乳动物细胞,因此它的成本要远远低于当前使用的肿瘤坏死因子抑制剂。
“这项研究结果真的很引人注目。”哈佛医学院以及波士顿布里格姆女子医院(Brigham and Women's Hospital in Boston)的风湿病学专家保罗·安德森(Paul Anderson)说。他没有参与到该研究中。“似乎是(他们已经找到了)一种治疗风湿性关节炎的新方法。”但是,应当慎重的对待该研究结果,因为动物研究发现未必适用于人类,只能说,这种新治疗方法在动物中的疗效比目前用于治疗病人的最好药物要好一些,他说。“这为下一步的研究提供了十分坚实的基础。”
刘已经与他人共同创立的一家公司来进行下一步的研究,他现在是这家新建公司的科学顾问。这家公司取名为艾绌奥恩(Atreaon),已从纽约大学获得了技术许可。
发现新蛋白有望治愈关节炎
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