在旧金山南部的基因技术公司（Genentech）总部，资深科学家杰曼•冯（Germaine Fuh）已经运用基因技术重新设计了该公司两款最赚钱的抗癌药物。一款是赫赛普啶（Herceptin），它是一种可以抑制HER2基因的单克隆抗体，HER2在20%的乳腺肿瘤中存在，并催化肿瘤增长。另一款药物是阿瓦斯丁抗体（Avastin），可抑制促进肿瘤形成的蛋白，抑制其为血管供能。去年，这两款药物加起来售出110亿美元；其中赫赛普啶的一个完整疗程需花费4万3千美元，而治疗乳腺癌的一个阿瓦斯丁完整疗程则需5万5千美元。冯的目标是：通过结合多种抗体功效到一个分子的方式，提供更加有效的抗乳腺癌药物。去年，她和她的同事们开发出新型赫赛普啶抗体，在白鼠实验中，它不仅能抑制受体HER2，还能锁定阿瓦斯丁的目标血管内皮生长因子（VEGF）。

　　设计这种“双特异性”抗体可以解决化疗药物中的大难题：癌细胞变得具有抗药性，它们改变自身行为以避开药物的供给。医生通常在癌细胞抗药前，混合多种化疗药物杀死癌细胞。而如果一种药物就能通过多种方式锁定癌细胞，那会使治疗容易很多。

　　身兼二职的单克隆抗体也吸引了商业界的目光。它可能只需原先生产两种单独抗体的一半成本，而且，单个药物的临床测试可能使得药物注册批准速度更快，成本更低，而原先则需要两个单独药物反复进行剂量调配测试。基因技术公司已经开始进行测试，看看共用赫赛普啶和阿瓦斯丁治疗乳腺癌是否比单独使用效果更佳，但这些研究的成本却限制这样的测试能够经常性地进行。

　　冯有关重组单个抗体以担当两个抗体功效的研究早在6年前就开展了。免疫系统中最稳定的武器之一是长约10纳米的Y形蛋白。在每个分叉的尖端是一个活跃区域，它将特定分子绑定在入侵微生物或癌细胞上。通过标识入侵者，以让白细胞或其他免疫分子摧毁它们，成群的抗体可以阻止入侵者。

　　冯注意到，许多哺乳动物的抗体拥有捆绑第二种抗原的能力，但在一般情况下，这种能力很弱。而她的目标是利用这种能力，同时保证结合的紧密与有效。冯的团队在赫赛普啶的尖端引入微妙的突变，并在100亿突变克隆中筛选能够有效抑制VEGF的株系。他们锁定了几个候选者——其中包括一种抗体，它有着能强效结合HER2与VEGF以抑制肿瘤生长的活跃区域。

　　作为瑞士制药巨头罗氏公司的全资子公司，基因技术公司正采用这种技术开发另一款双特异性药物，不久将进入临床测试。冯不想透露有关药物的细节，只是说，“现在，我们接近成功了。”

　　与此同时，她的实验燃起了人们该类药物潜力的兴趣。“药物合二为一的概念很重要，特别是对于癌症，”加州拉霍亚斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）的生物分子学教授卡洛斯•巴巴斯三世（Carlos Barbas III）如是说。巴巴斯是CovX的创始人，这家公司采取另一种方式生产双特异性抗体（辉瑞制药2008年收购了CovX）。尽管存在竞争，但他称赞基因技术公司的成功是“一项美丽的抗体工程。”

　　冯这项研究的意义是深远的。如果这个概念被证明是成功的，双特异性抗体可能用于治疗传染病和癌症——前提是药物疗效更佳，且成本更低。